據(jù)統(tǒng)計，我國目前同步推進(jìn)的共有5條技術(shù)線路，分別為滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。據(jù)LSHTM跟蹤器信息，截止2021年7月5日，國內(nèi)獲有條件批準(zhǔn)上市共4款，獲得緊急使用批準(zhǔn)3款，17款處在臨床試驗階段（重組蛋白技術(shù)路線4款）。全球共有99款新冠疫苗產(chǎn)品處于臨床試驗階段，其中有18款產(chǎn)品已獲批上市或緊急使用授權(quán)。

重組蛋白疫苗是發(fā)展較為成熟的一類疫苗技術(shù)，重組蛋白疫苗將體外表達(dá)出的跟病毒相關(guān)的重組蛋白和佐劑一起打進(jìn)體內(nèi)，刺激人體的體液免疫和細(xì)胞免疫。可以看出抗原和佐劑設(shè)計對于一款優(yōu)秀的重組蛋白疫苗非常關(guān)鍵。

V-01重組蛋白疫苗具備生產(chǎn)成本低、安全性良好、2-8°C冷鏈運輸儲存等優(yōu)勢，或?qū)⒂行Ь徑馊蛞呙缙惹行枨?。V-01由麗珠單抗與中國科學(xué)院生物物理研究所合作研發(fā)，自2020年7月開始立項，屬于新冠疫苗五條技術(shù)路線中的重組蛋白疫苗技術(shù)路線，該疫苗可在2-8℃冷鏈運輸及長期儲存。

設(shè)計上，V-01創(chuàng)新性地融合了作為生物佐劑的人源細(xì)胞因子等免疫活性成分，以全面、長效激活抗新冠病毒的免疫應(yīng)答。在研發(fā)新冠疫苗之前，麗珠生物已對此策略駕輕就熟。早在去年，麗珠生物就將類似的探索推至臨床，麗珠單抗通過IgG的Fc片段與活性蛋白連接構(gòu)成融合蛋白，延長了抗腫瘤創(chuàng)新藥物A-01的半衰期。

實驗證明，低劑量（0.01 ug）的I-R-F甚至沒有佐劑的情況下，V-01都可以在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)高滴度、持久的中和抗體，同時能激活全面的細(xì)胞免疫。恒河猴攻毒試驗中，高劑量SARS-CoV-2組中I-R-F也提供了快速和全面的上、下呼吸道的保護(hù)。

V-01新冠疫苗彌補(bǔ)鋁佐劑不足。V-01疫苗具備兩個優(yōu)點，一個是二聚體RBD-Fc的設(shè)計中和抗體滴度較好，另一個是通過融合了IFN誘導(dǎo)了Th1偏向的細(xì)胞免疫，改善了鋁佐劑的不足，具備了一定程度的創(chuàng)新性。

通常，佐劑很大程度上決定傳統(tǒng)疫苗的效力和安全性。當(dāng)前行業(yè)最常使用的佐劑是鋁鹽，例如磷酸鋁、氫氧化鋁，這類佐劑的缺陷在于激發(fā)細(xì)胞免疫不足。因此，可以減少新冠病毒抗原的用量、提升疫苗免疫效果的新型佐劑，成為免疫學(xué)界的課題方向之一。

佐劑可能帶來一定的副作用，尤其是新型研發(fā)的佐劑，生產(chǎn)成本高昂，常見不良反應(yīng)發(fā)生率常高于氫氧化鋁佐劑。麗珠生物的策略，不僅繞開了新型佐劑的生產(chǎn)和安全性問題，同時最大限度地減少對佐劑的依賴。V-01加入較為常見的明礬佐劑，降低嚴(yán)重毒性發(fā)生概率的同時，使I-R-F分子緩慢釋放到引流淋巴結(jié)（DLN）中。